发新话题
打印

我的病程、治疗及感受——拉米变异后干扰4个半月最新进展(6月24日)持续发烧困扰

我的病程、治疗及感受——拉米变异后干扰4个半月最新进展(6月24日)持续发烧困扰

我的病程、治疗及感受——拉米变异后干扰4个半月最新进展(6月24日)持续发烧困扰                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        其实也不算新战友了,从98年10月单位体检发现大三阳,ALT轻微升高开始,至今六年多。
我的病程如下:
98年10月:毕业已经4年,当年的工作相当辛苦。在浙江省人民医院体检ALT52(之前两年一次的例行体检一切正常),随即到杭州市六医院复查,ALT77、AST51、白蛋白51、大三阳、HBV-DNA阳性,当时第一次在门诊看的是一位年轻医生,看着她在病历本上写下‘病毒性肝炎、乙型、慢性、轻度’的时候,心里的感受至今仍然清晰。按医生的要求,让家人都去做了检查,父亲与妹妹正常,随后打乙肝疫苗出表面抗体;母亲表面抗原与核心抗体阳性,肝功能正常。医生据此判断我基本是母婴垂直感染,当时非常疑惑。
开始休病假。起初上医院的时候不懂得固定找一个医生,每次挂号都碰见哪个是哪个,主要用药甘利欣胶囊+肝炎灵针。偶尔用护肝胶囊、乙肝解毒胶囊之类的中成药。一个多月后肝功能正常,受不了天天打肝炎灵,不到两个月的时候停止注射。
到99年4月时,回家休息已满半年,回到单位恢复上班,轻工作量。半年里持续使用甘利欣胶囊、护肝胶囊,后加肝泰宝胶囊意图转E抗原。肝炎灵停药后ALT略有反复,总是在上限值附近波动,也基本没什么明显的自我感觉。母亲总是给我做鲫鱼吃,半年下来体重增长到60公斤,保持到今天。因为自我感觉不差,除了ALT轻微波动以外肝功能没有其它异常,99年下半年开始基本正常工作。单位里年轻人居多,慢乙肝也着实不少,渐渐地对恢复正常不再十分渴求。通过与医生的交流,慢慢得出一个结论:初次发病时ALT轻微升高的大三阳病人并不见得比剧烈升高的病人轻,很有可能更难治疗。
重新上班后肝功能继续变化,ALT持续上升,从6、70到100多,最高上过200,大三阳。父母开始寄希望于中医。老家有一位相当出名的民间中医,我们亲眼看见身边熟人中有已经被医院宣判没几天可活的肝癌病人、严重肝硬化病人经他治疗后消了腹水、饮食恢复正常,甚至好转到能下地干农活。私下里他跟我们说得很坦诚:能尽量给这些病人多争取几年就很满足了。他给我开的草药方子很庞大,每次总有15、6味药,一抓一大包,煎药时一般大小的药罐子都盛不下。除了草药,还用六味地黄丸。随后的一年多时间里,每个月在杭州六院做个化验,一两个月调整一次中药方。家里备了些灵芝泡开水喝,断断续续坚持了几个月后嫌麻烦,不再经常服用。起初几个月ALT降低,但是也很少进入正常范围;到2000年底ALT逐渐上升,开始过百。医生在药方中加大黄,可是我受不了,一点点大黄就拉得厉害,只得不用。
到2001年初,坚持服用了一年半的中药,当时喝得闻到汤药的气味就犯晕,喝了胃也觉得不舒服。最重要的是:ALT开始上升,过了150、200,波动幅度加大。不过还是无任何自我感觉的症状,除了肝区叩痛(隐痛)。
01年3月,第二次请了病假,重新寄希望于杭州六院,挂了专家门诊,3月2日的化验结果是胆红素正常(到今天为止6年来一直正常)、ALT175、AST84、白蛋白46、大三阳、HBV-DNA1.53×10^8。医生让用拉米夫定,并且说起初可能反跳,让半个月化验一次肝功能。记得除拉米夫定外好像未用其它任何药。
01年3月16日,ALT176、AST81、白蛋白48,看起来好像没反应。
01年3月30日,ALT317、AST137,间接胆红素略低于上限尚属正常。因为还是没有任何明显症状,看到化验单的时候吓了一跳,从来没这么高过。不过医生说黄疸正常就不用太紧张,ALT跳得高可能疗效会不错。
01年5月4日,ALT42、AST33,一切正常,一个箭头都没有。看见化验单的时候几乎怀疑是单子搞错了,狂喜,当场给父母电话,一家人都觉得有了希望。5月7日DNA单子出来,<10^3,拉米夫定神效。
01年6月22日,ALT33、AST33、白蛋白49,继续改善。乙肝三系定性HBeAg转阴,剩下1、5阳,在这张化验单上医生写了‘3~6月’几个字,告诉我一旦E抗体转阳性后稳定半年可以考虑停拉米夫定,当时的感觉就是‘胜利在望’。当然医生的另一句话我也记得:‘也有很多人一直转不了小三阳,持续吃了很多年’。加肝泰宝,意图促成E抗体。

TOP

01年7月26日,ALT21、AST24、白蛋白48。到8月初已经持续正常3个月,决定销假,回去工作。

以后隔2、3个月检查一次肝功能,偶尔加上乙肝三系、DNA,考虑到拉米夫定长期服用可能的肾毒性,每年大概查一两次肾功能、血液生化全套之类的。除了TBA偶尔略有波动,肝功能一切正常,HBV-DNA始终<10^3,乙肝三系定性始终1、5阳。3年多来拉米夫定只在出差或忘记备药的情况下偶尔间断1~3天,肝泰宝大约在03年自行停药,除此几乎没再用药。有时候服点21金维它、VB、VE之类。

几年折腾下来,通过医生、网络,对慢乙肝了解越来越多,眼见得自己E抗体始终出不来,而变异的几率随着时间的推移越来越高,心里已经在等着变异的一天到来。不过持续几年的肝功能正常也让人松懈,化验频率渐渐降低。经验里除了TBA,只有ALT、AST曾经异常,并且在用拉米夫定后3年多来持续正常;胆红素一直没问题,白蛋白稳定在46~52;HBV-DNA持续阴性;从来不碰烟酒,体重也始终控制在60公斤很少波动;以前自己认为比较明显的症状是用右手叩击肝区的时候感觉隐痛(但医生认为未必确切),随着ALT长期稳定在20左右,隐痛也几乎消失了。唯一成问题的是习惯于晚睡晚起,有时候安慰自己睡够了就行。以自己的知识判断,肝脏应该平安无事了几年。

03年8月,ALT15、AST17、白蛋白48.5,HBV-DNA<10^3,乙肝三系定量HBsAg2091、HBsAb<2、 HBeAg10.74、HBeAb1.39、HBcAb0.008、A-HBcIgM0.07,其中HBeAg有弱阳性趋向?但是因为HBV-DNA还是阴性,没有继续追究。

04年初,肝功能正常。

04年夏天,一个明显的感觉是皮肤变差,起一点小疙瘩。镜子里或者照片上,看起来显得憔悴。但是自己年纪也过30了,男人皮肤差点好像也不算什么问题。而且04年的夏天特别炎热,从小就怕暑热的我对身体状态差并没有很在意,至今也没明白皮肤问题是不是跟病情关系密切。另外一个感觉就是肝区隐痛似乎又回来了。有时候会想大概是变异了,不知道肝功能是不是又不正常。但是即使变异后拉米夫定还是不得不照吃、干扰素对母婴传染效果很不好、阿德福韦还没上市,等等这些因素,让我感觉变异与否的治疗都差不多。因此总是懒得检查。

04年9月开始感觉劳累,正好工作也比较有压力。10月知道自己体力下降,脸色继续显憔悴,决心好好检查。10月底胆红素正常、ALT296、白蛋白38.4,大三阳,HBV-DNA 10^7,YMDD检查结果YIDD阴性、YVDD阳性。因为化验单没在身边,别的数字记不清楚了。还是挂了几年来一直看的同一位专家的号,开苦参素胶囊(天晴复欣)、护肝宁,拉米夫定继续。因为马上要出差,暂时没有决定住院。

04年11月19日,没有任何好转,其中白蛋白37,ALT312,决定住院。因为6年来的病程里白蛋白从来都稳定在46~52,这两次化验的 37/38让我感觉有些问题。如果仅仅是单纯的转氨酶升高,因为有几年前的经验,会有一定程度‘随它去’的心理。但是白蛋白和总蛋白比以前的显著下降引起了我的警惕。住院就住院吧,毕竟拉米夫定的变异处理和停药都需要谨慎。

住院后开始用肝力新静脉滴注+苦参素静脉滴注,继续拉米夫定。刚入院的时候碰见一个年轻病友,大学毕业后因为这个病始终没有工作,拉米夫定变异后使用苦参素两个月肝功能正常、大三阳转小三阳、DNA转阴。但是一年不到又反复,现在开始用干扰素。至少说明苦参素是可能有效的——我这么想。

住院至今已经超过两个月,做了一大堆的化验,由于化验单都在医院,没法一一抄录,凭记忆记录如下:HBV-DNA 10^7~10^5~10^6~10^6;胆红素正常,ALT近300(一周后降至130左右,继续降低到70多就不再下降),白蛋白 35~37~36~35~34~34~35~34,前白蛋白一直在160左右波动;AFP 650~530~390~410;凝血指标略高;纤维化四项中前两项正常、后两项约为上限值的两倍;B超始终是简单的弥漫型肝炎+胆囊壁毛糙;乙肝三系定量两个抗原指标都很高,随着住院治疗略有下降。其它诸如胆碱酯酶下降(应该归因于苦参素)、谷酰转肽酶、碱性磷酸酶等一堆指标都有一定程度的异常,只是现在不记得具体数据了。

住院后的治疗方案起初应该是着眼于抗病毒治疗,希望苦参素能够发挥作用。在05年1月18日,住院前口服苦参素胶囊20多天+苦参素静脉滴注两个月以后,HBV-DNA仍然维持近10^7,于是放弃苦参素的抗病毒指望;同时肝力新滴注降ALT至70多后不再降低,于是改肝力新为强力宁静脉滴注,+护肝宁,+迈普新注射,+丹参滴注,继续维持拉米夫定。1月25日化验显示ALT80、白蛋白34。

基于对白蛋白降低+AFP升高+ALT顽固的疑惑,并且想准确判断自己的纤维化程度和炎症分级,几天前做了肝穿,结果尚未知晓。医生们对AFP的升高解释为可能是伴随肝脏修复过程由大量新生细胞产生,我也眼见有病友在出院前的检查中肝功能恢复正常而AFP急剧升高的、也有持续一年AFP400以上而 CT毫无所见的,这个解释能说得通。但是我的白蛋白降低这么明显而B超未显示脾肿大或肝硬化,始终感觉不明所以。

总结98年至今共6年半的病程,有一些心得如下:

1. 使用过的保肝降酶药中对我最有效的只有肝炎灵和甘草酸制剂一类的肝力新、强力宁,其余皆无显效。(当然这类药数量众多,没有用遍)即使这两种药的效果也很难在停药后持续。

2. 拉米夫定抗病毒作用迅速而明显,在YMDD变异发生前一直有效抑制了野生株病毒,给我争取了3年半的平安日子。

3. 苦参素的疗效因人而异,我在使用3个月的时候尚未见效。使用中胆碱酯酶降低至正常值以下非常明显。

4. YMDD变异株至今尚未超过使用拉米夫定前野生株的病毒DNA定量,复制能力可能不如野生株。

5. 因为尚未达到血清置换而不符合停药条件的拉米夫定长期服用者,一定要警惕变异的发生。时间越长越不可避免。虽然长期的肝功能正常会让人思想松懈,但是检查千万不可偷懒。如果我把检查的间隔从6个月缩短到3个月以内,应该能更早发现变异的出现,从而及早采取措施保护肝脏。

6. 肝穿并不可怕,有点不舒服也在两天后就基本消失了。倒是术后那块布条裹得很紧,静卧的6小时躺得不舒服,呼吸也受影响。

7. 不知道怎么评价中医药治疗慢乙肝的效果,可能治疗肝硬化、肿瘤更有优势,毕竟身边就有几位受益者。

另外对这次变异后发病,感觉有很多问题想寻找答案:

1. 即使从最后一次化验肝功能正常开始算,YMDD变异导致的肝脏损伤到我住院前也不过几个月的时间;并且住院前ALT最高不过300(当然期间没有检查,但是自我感觉住院前这几天是最糟糕的)。01年以前也曾经长期肝功能不稳定,ALT最高也上过300,为什么这次的损伤看起来要严重得多?是变异株更有破坏力?还是这次发病过程的免疫反应更有破坏力?

2. 拉米夫定持续抑制病毒复制、DNA持续阴性并且肝功能一直很稳定的时期,肝脏的损伤情况是怎么样的?以我现有的知识,最可能的情况应该是肝脏组织学获得改善?

3. 我现在白蛋白持续降低的原因是什么?医生的意思从其它指标来看白蛋白应该不至于现在这样,并且我的胃口也一向正常、黄疸从未出现。但事实就这么发生了。

4. 纤维化和炎症在肝脏内是非常均匀分布的吗?穿刺结果有没有可能因为分布的不均匀而导致不准确?

5. 新生的肝细胞感染HBV的几率是不是非常高?带有cccDNA的肝细胞会不会直接分裂繁殖出新的含cccDNA的肝细胞?是不是很少有变异株的cccDNA?毕竟变异株的出现是近期的事。

6. 花了不少时间精力寻找阿德福韦。有战友知道葛兰素的ADV究竟什么时候能上市吗?或者有没有可靠途径可以获得国产的?淘宝网上都有卖,但是不知道怎么确认真假。我的情况看来还真是只能指望阿德福韦了

TOP

发新话题